Le paludisme, aussi appelé malaria, est une maladie qui provoque des troubles circulatoires pouvant entraîner la mort. Malgré les méthodes de lutte antipaludisme mise en place à ce jour (vaccins, insecticides et moustiquaires), 214 millions nouveaux cas ont été déclarés en 2015 et 438 000 décès des suites de la maladie cette même année d'après le rapport de l'OMS sur le paludisme.
Cette maladie est due à la prolifération d'un parasite du genre Plasmodium dans le foie et les globules rouges. Plasmodium est transmis à l'homme par l'intermédiaire d'un vecteur obligatoire au sein duquel il peut se développer, les moustiques du genre Anopheles.
Dans cet article, les auteurs propose une solution pour éradiquer la prolifération du moustique Anopheles gambiae , présentée comme l'un des vecteur principal du paludisme. Pour cela, ils ont mis au point un système d'entrainement des gènes, basé sur la méthode CRISPR, permettant de rendre les femelles stériles sur plusieurs générations.

Leur méthode est basée sur la technique de modification génique CRISPR/cas9 qui consiste au clivage d'une séquence cibles dans le génome et l'insertion d'une séquence exogène au niveau du site de clivage. Ici les auteurs ont ciblé 3 gènes impliqués dans la fécondité des femelles de A. gambiae. Après clivage, par une endonucléase de la séquence codante du gène ciblé, ils insèrent une cassette (CRISPR^h) qui porte, entre autre, les gènes codant pour l'endonucléase cas9 et l'ARNg spécifique à ce gène. En intégrant le système CRISPR/cas9 dans le génome d'A. gambiae, les auteurs cherchent à produire un système autonome capable de cliver tous les allèles sauvages du gène cible au sein des individus mais aussi héréditaire car chaque clivage s'accompagne de l'intégration directe du système dans son génome. Ils ont ensuite effectué des croisements entre les individus modifiés et les individus sauvages pour observer la propagation du système dans un individu et sa descendance.

Les auteurs ont montré dans une expérience préliminaire que chacun des gènes ciblé était haplosuffisant, c'est à dire qu'une seule copie de l'allèle sauvage suffit à assurer la fécondité des femelles.
L'allèle sauvage et l'allèle mutante sont respectivement notée + et CRISPR^h. Les résultats du croisement entre un individu CRISPR^h/+ et un individu +/+ on été réalisés sur 1 à 4 générations selon les gènes cibles.

1. "Le taux homing", c'est à dire la conversion des allèle sauvage en allèle CRISPR^h chez un individu était située entre 69 et 98% selon les gènes cibles et le sexe des individus.
2. La transmission à la descendance de l'allèle CRISPR^h est supérieure à 87% pour les 3 gènes cibles. Ce chiffre est très élevé si on le compare à l'hérédité génique mendélienne qui se situe plutôt aux alentours de 50% pour un allèle.

Pour les quelques descendants n'ayant pas acquis l'allèle CRISPR^h, les auteurs ont montré, entre autres, que certain avait subit des insertion/délétion qui conservait le cadre de lecture du gène et pouvait constituer un allèle résistant. Cependant, en regard de l'augmentation de la fréquence de l'allèle CRISPR^h au cours des générations, ils ont estimés que cet allèle ne pourrait pas perdurer de nombreuses générations.
les auteurs estiment aussi que cette technique pourrait prochainement être appliquée aux ravageurs de cultures tout en ventant l'aspect évolutif de la cassette insérée. En effet la cassette CRISPR est flanquée de 2 sites attP qui permettent d'adapter la séquence le l'ARNg par exemple dans une nouvelle cassette qui viendrait remplacer la première.
Enfin nous n'avons aucune idée des éventuels changement de fitness dans la reproduction des moustiques modifiés dans cette étude.

Cet article nous montre qu'il existe aujourd'hui des outils génétiques performants et puissants pour lutter contre le paludisme. Ici, les auteurs utilisent un système qui neutralise la fécondité des femelles A. gambiae. Cependant ces outils conduisent à la disparition des populations ciblées. Ainsi d'autres questions se posent sur l'impact de la disparition du moustique dans les écosystèmes. De plus il est possible que le parasite s'adapte à d'autres hôtes.