Cette review décrit l'état actuel des techniques de clonage par transfert de noyau de cellule somatique (SCNT) et à son futur, afin de mettre en évidence les problèmes à résoudre pour en faire une méthode viable pour les animaux domestiques, sauvages et en voie d'extinction (CANDES). Ils mettent en évidence 3 points clés pour comprendre les problèmes liés à la méthode :
La technique SCNT
Les spécificités de chaque espèce font que le milieu de culture des cellules et des embryons a besoin de supporter les besoins de l'espèce que l'on étudie en particulier. Optimiser ces milieux de culture devrait contribuer à l'amélioration de la technique. Il serait également important de développer des marqueurs spécifiques à chaque espèces sur la qualité et la viabilité des embryons, qui permettraient de suivre et cibler les problèmes rencontrés et d'améliorer les systèmes de culture in-vitro.
La cellule donneuse de noyau :
Des études confirment l'importance de la cellule donneuse pour le succès des SCNT. Les facteurs génétiques et environnementaux ont un impact sur la viabilité et la durée de vie des cellules mises en culture in vitro, qui affectent directement la capacité des embryons issus de SCNT à être reprogrammés correctement lors des phases de développement pré- et post- implantation.
Des lignées cellulaires génétiquement stables et qui ont une réplication active sont nécessaire pour minimiser l'introduction d’aberrations (par exemple, des fusions chromosomiques ou des mutations néfastes) dans l'embryon reconstruit. Cependant, les caractéristiques d'une «bonne » cellule donneuse ne sont pas encore bien comprises. Il est important de bien scanner les cellules donneuses pour détecter d'éventuels problèmes. La mise en place de méthodes standards pour la préparation et l'évaluation des cellules donneuses est donc capitale pour le succès des SCNT. Cela permettrait de choisir des lignées cellulaires avec un bon potentiel de développement pour les analyses futures et le stockage de cellules.
Reconstruction de l’embryon :
Le développement de l'embryon passe par l'activation du génome embryonnaire. Cette étape nécessite une comptabilité entre le noyau et les composants cytoplasmiques. Cependant, les SCNT induisent une hétéroplasmie, qui peut induire des problèmes de communication entre le noyau et les composants du cytoplasme. Les embryons présentant souvent des troubles liés à la respiration, ce phénomène a été très étudié pour les mitochondries. Il a été montré que si l'on utilise des espèces génétiquement proches, la mitochondrie de la cellule receveuse envahissait l'embryon, ce qui pouvait perturber les fonctions cellulaires (baisse de la qualité des embryons). Dans le cas d'espèces éloignées génétiquement, la mitochondrie donneuse envahit l’embryon, ce qui limite ce type de problème. Dans ce cas, les embryons ont néanmoins un potentiel de développement très faible, qui doit être dû à une interaction défaillante avec d'autres facteurs cytoplasmiques. Il reste donc beaucoup à comprendre sur les effets de l’hétéroplasmie et de son interaction avec le noyau donneur pour améliorer ces méthodes.
Conclusion :
Le nombre important de tentatives pour réussir à obtenir un seul clone donne un prix qui varie entre 15 000$US pour les bovins et 150 000$US pour le cheval. De plus, le nombre important de problèmes pré- et post- nataux et l'impossibilité de garantir la qualité de l'individu rend cette méthode difficile à considérer comme une option viable pour la production d'animaux. Elle présente néanmoins des avantages considérables (reproduire des individus stériles, la préservation d'un génome entier). Pour les auteurs, il est donc essentiel de faire un choix, entre abandonner la méthode au vu de ses coûts et difficultés- ou investir pour mieux comprendre les problèmes rencontrés par la méthode, et la rendre applicable aux CANDES.

Cette review apporte une synthèse des principaux problèmes qui se posent lors de l'utilisation des techniques SCNT. Elle met ainsi en avant les progrès restant à faire, et les limites actuelles de cette méthode, qu'elle discute en termes de faisabilité. Elle insiste sur le fait que cette méthode ouvre des opportunités très importantes d'un point de vue commercial, particulier (clonage d'animaux domestiques) et conservatif (gestion de la composition génétique des populations, conservation de génome, clonage d'espèces en danger d'extinction), mais met en évidence que cette méthode reste actuellement trop aléatoire -et donc coûteuse- . Il y a trop de facteurs inconnus. Pour ces auteurs, il faut soit abandonner cette méthode, soit investir dans une meilleure compréhension des processus physiologiques en jeu pour la rendre moins aléatoire.