L'interaction génome-environnement qui module le vieillissement : cible puissante pour la découverte de médicaments

Cette revue explique le vieillissement de manière générale et indique ses origines :
-environnementale (température ; disponibilité en nutriments)
-génétique (voies métaboliques, voies de signalisation)

Le phénomène de plasticité phénotypique, que j'appellerai variation phénotypique, est soulevé par les auteurs. Ce mécanisme est largement observé chez les micro-organismes dans une stratégie d'adaptation au milieu changeant. L'exemple utilisé par les auteurs est la différence phénotypique chez les insectes sociaux comme l'abeille : en fonction de la caste sociale, la nutrition est différente est amène à un phénotype différent. Un autre exemple est la persistance d'organismes par l'exécution d'un programme de latence en conditions nutritives défavorables. De cette manière, des facteurs environnementaux impactent le métabolisme donc le taux de vieillissement et, ainsi, la durée de vie.

L'exploration du génome humain, ainsi que des études transcriptomiques sur des souris, permettent l'identification de gènes impliqués dans la sénescence. Les voies cellulaires impliquées pourraient faire l'objet de thérapies médicales afin de contrer ou diminuer les effets du vieillissement. En particulier, les voies insuline/IGF sont ciblées car facilement "traitable" par une thérapie diététique. Etant donné l'implication des protéines de type Sirtuine dans l'allongement de l'espérance de vie de nombreux organismes, des thérapies se tentent de se baser sur l'activation de ces protéines chez l'homme. Une autre voie d'intérêt est celle impliquée par le régulateur mTOR dont l'activation favorise le vieillissement. Ainsi, des thérapies visant cette cible, comme le traitement à la rapamycine, semblent augmenter l'espérance de vie de modèles animaux.

Cependant, ces thérapies, hors mis la restriction calorique, sont efficaces en laboratoire dans certaines conditions physiologiques uniquement. Il est encore nécessaire de développer des molécules ciblant spécifiquement telle ou telle voie, ce qui sont des procédés lents et fastidieux. Aussi, l'implication multiple de ces voies dans la signalisation cellulaire, et notamment la croissance, rend difficile leur application qui pourrait avoir des effets néfastes pour l'organisme.

Une ouverture est faite sur les mécanismes épigénétiques, potentiel encore inexploré dans son rôle dans le vieillissement. De part leur rôle dans la régulation de l'expression des gènes, les marques épigénétiques représentent des cibles thérapeutiques potentielles dans le contrôle de gènes impliqués dans la sénescence.

Le premier auteur semble très réputé et sont champs de recherche concerne la dynamique du vieillissement en réponse à des thérapies, entre autre. Cependant, ses articles finissent souvent par critiquer négativement la faisabilité d'une thérapie anti-âge, ce qui semble indiquer sa grande rigueur et l'absence de conflits d'intérêt.

Premièrement, l'effet de l'environnement sur le vieillissement est illustré. Il est intéressant de remarquer que la réponse à l'environnement est génétique. Le couple environnement-génome est responsable du vieillissement. Cette observation semble réconcilier la théorie non programmée et la théorie programmée de la sénescence : l'environnement a tendance à diminuer la longévité par ses diverses pressions alors que la génétique permet de sauver les organismes de ces pressions (à nuancer avec des contre-exemples de génétique défavorable).

Ensuite, cette revue énumère les thérapies anti-âge disponibles ou en cours de développement. La conclusion de cet article est que trop peu de connaissances sont encore acquises sur le sujet du vieillissement pour que des thérapies efficaces soient mises en places. En revanche, la thérapie la plus accessible a montré une certaine efficacité à plusieurs échelles et commence à être largement utilisée dans diverses pathologies liées à l'âge.

La revue cite des articles, revues ou auteurs qui ont déjà analysés dans le cadre de cette controverse.