Aging is characterized by a progressive loss of physiological integrity, leading to impaired function
and increased vulnerability to death. This deterioration is the primary risk factor for major human
pathologies, including cancer, diabetes, cardiovascular disorders, and neurodegenerative diseases.
Aging research has experienced an unprecedented advance over recent years, particularly
with the discovery that the rate of aging is controlled, at least to some extent, by genetic pathways
and biochemical processes conserved in evolution. This Review enumerates nine tentative hallmarks
that represent common denominators of aging in different organisms, with special emphasis
on mammalian aging. These hallmarks are: genomic instability, telomere attrition, epigenetic alterations,
loss of proteostasis, deregulated nutrient sensing, mitochondrial dysfunction, cellular
senescence, stem cell exhaustion, and altered intercellular communication. A major challenge is
to dissect the interconnectedness between the candidate hallmarks and their relative contributions
to aging, with the final goal of identifying pharmaceutical targets to improve human health during
aging, with minimal side effects.
Titre de la review
Les marqueurs de la sénescence
Les marqueurs de la sénescence
Résumé de la review
La cellule sénescente possède un métabolisme et un phénotype différent de la cellule jeune. Cette revue liste les différentes caractéristiques d'une cellules âgée, identifiable par plusieurs marqueurs.
-Usure des cellules souches
-Instabilité génomique : anomalies génomiques et accumulation des dommages (mutations non réparées, duplications...) ; altération de l'architecture générale (défaut des protéines de structures).
-Usure des télomères : faible expression des télomérases (sénescence réplicative) ; pas de réparation des télomères ; altération de la protéine chaperone des télomères (shelterine).
-Modifications épigénétiques : modification de l'architecture de la chromatine ; modification de l'expression des gènes ; altération des protéines Sirtuine (impliquées dans la structuration du génome).
-Altération de la protéostasie : dérégulation du système de protéolyse (favorise l'accumulation/agrégation de protéines) ; altération des protéines chaperones.
-Perte de sensation des nutriments : altération de la voie insuline/IFG (favorise l'anabolisme, consommation d'énergie).
-Dysfonctions des mitochondries : production de ROS (dommages cellulaires) ; défaut de la voie apoptotique ; altérations membranaires (impacte la signalisation et le trafic intracellulaire) ; diminution de réplication des mitochondries ; altération du métabolisme énergétique.
-Sénescence cellulaire : arrêt du cycle cellulaire régulé par -les télomères -l'expression de gènes suppresseurs de tumeurs (ex : p53)
-Altération de la communication inter-cellulaire : perte de sensibilité aux hormones
La cellule sénescente possède un métabolisme et un phénotype différent de la cellule jeune. Cette revue liste les différentes caractéristiques d'une cellules âgée, identifiable par plusieurs marqueurs.
-Usure des cellules souches
-Instabilité génomique : anomalies génomiques et accumulation des dommages (mutations non réparées, duplications...) ; altération de l'architecture générale (défaut des protéines de structures).
-Usure des télomères : faible expression des télomérases (sénescence réplicative) ; pas de réparation des télomères ; altération de la protéine chaperone des télomères (shelterine).
-Modifications épigénétiques : modification de l'architecture de la chromatine ; modification de l'expression des gènes ; altération des protéines Sirtuine (impliquées dans la structuration du génome).
-Altération de la protéostasie : dérégulation du système de protéolyse (favorise l'accumulation/agrégation de protéines) ; altération des protéines chaperones.
-Perte de sensation des nutriments : altération de la voie insuline/IFG (favorise l'anabolisme, consommation d'énergie).
-Dysfonctions des mitochondries : production de ROS (dommages cellulaires) ; défaut de la voie apoptotique ; altérations membranaires (impacte la signalisation et le trafic intracellulaire) ; diminution de réplication des mitochondries ; altération du métabolisme énergétique.
-Sénescence cellulaire : arrêt du cycle cellulaire régulé par -les télomères -l'expression de gènes suppresseurs de tumeurs (ex : p53)
-Altération de la communication inter-cellulaire : perte de sensibilité aux hormones
Ce que cette review apporte au débat
Le vieillissement cellulaire se caractérise par une réduction de l'activité métabolique et une modification phénotypique (perte de capacités).
Il semble que la sénescence (arrêt du cycle cellulaire) soit une réponse adaptée pour lutter contre l'accumulation des dommages cellulaires (protéiques et ADN), empêchant ainsi la tumorigénèse.
Le vieillissement cellulaire se caractérise par une réduction de l'activité métabolique et une modification phénotypique (perte de capacités).
Il semble que la sénescence (arrêt du cycle cellulaire) soit une réponse adaptée pour lutter contre l'accumulation des dommages cellulaires (protéiques et ADN), empêchant ainsi la tumorigénèse.
Dernière modification il y a plus de 7 ans.